Главный герой — Дэдпул, наёмник с уникальной способностью к регенерации и постоянным разговором с самим собой и игроком. Он решает, что ему пора стать героем какой-нибудь видеоигры и уговаривает (или скорее шантажирует) разработчиков High Moon Studios создать проект о его приключениях. Сюжет игры не ставит перед Дэдпулом какую-то глобальную цель или миссию. Он просто хочет повеселиться и устроить хаос. Его противником становится Мистер Злыдень — злодей с телекинетическими способностями, который хочет захватить мир. Дэдпул должен остановить его планы.
Особенностью игры является юмор и самоирония. Дэдпул постоянно ломает четвёртую стену и обращается к игроку, комментируя происходящее на экране, критикуя разработчиков или давая советы. Он также может менять жанр игры на своё усмотрение, например, переводя её в режим платформера или ролевой игры. Игра полна отсылок к комиксам Marvel, поп-культуре и другим видеоиграм.