События Darksiders 2 развиваются параллельно событиям оригинала. Смерть отправляется на поиски своего взбунтовавшегося братца, а путешествовать ему предстоит по вдвое большему чем в первой части игровому миру. Система оружия и брони полностью переделаны, чтобы соответствовать особенностям Смерти, а опробовать это помимо прочего можно в новых загадочных подземельях с внушительными боссами.