Экшен-хоррор с видом от первого лица во вселенной «Чужих».Большая часть событий развивается на одинокой космической станции. Основное действующее лицо – Аманда Рипли, дочь главной героини серии фильмов «Чужой» Эллен Л. Рипли. В игре практически нет ксеноморфов. Аманде предстоит выступить против многочисленных клонов и солдат. Вдохновленный первой частью, игровой процесс Alien: Isolation строится на использовании вентиляционной системы и оружия ближнего боя.